کامپوملیک دیسپلازیا

کامپوملیک دیسپلازیا(  Campomelic dysplasia)،یکی ازاختلالات کشنده اوستئوکندرودیسپلازی دوران نوزادی است که باآنومالی های استخوانی و ابهام جنسی مشخص می شود.واژه کامپوملی(  campomelic) ،منشاء یونانی داشته وبه معنی عضو خمیده ویا انحناء دارمی باشد.انسیدانس بیماری بین 0.05 تا 0.9 در10000 تولد متفاوت است.معیارهای عمده تشخیصی برای این سندروم شامل است بر:زاویه داربودن استخوان تی بیا وفمور(درتقریبا10% بیماران، کامپوملی وجودندارد)،هیپوپلازی اسکاپولا،مینرالیزه نبودن پدیکولهای مهره های توراسیک،یازده دنده بجای 12 عدد،استخوانی شدن ضعیف لگن،تالیپس اکینوواروس دوطرفه. تادوسوم بیماران باکاریوتایپ  XY دچاردرجاتی ازنواقص ژنیتال بوده ویاممکن است فنوتیپ زنانه داشته باشند. (Wagner et al., 1994)..بگونه ایکه ژنیتال کودک می تواند ازظاهرنرمال مردانه ،تازنانه ویا آمبیگوس متفاوت باشد.شناسائی جهش های نوین درژن   SOX9  این بیماران ،نشاندهنده دخالت  SOX9 بعنوان عامل فنوتیپ اسکلتی وگنادی دربیماران است. انتقال بیماری بصورت جهش خودبخودی،اتوزوم غالب ،واتوزوم مغلوب می باشد.

کامپلوملیک دیسپلازی،بیماری نادردوران نوزادی است که بامجموعه علائم بالینی ورادیولوژیک اختصاصی شناسائی می شود.یافته های بیماری عبارتست از:

دوران پره ناتال:پولی هیدرآمنیوس(30% موارد)/هیپوتونی شدید هنگام تولد/کاهش رشد جنینی

یافته های نوزادی

سروصورت

• سربزرگ/مغزبزرگ(ماکرودولیکوسفالی)/مغزغیرنرمال/هیدروسفالی
• عدم تکامل یافقدان مسیربویائی/پیازبویائی
• صورت پهن /صورت کوچک
• پیشانی بلند
• فونتانل قدامی بزرگ
• پل بینی پهن
• هایپرتلوریسم/فیسورهای پلکی کوتاه،باریک ومایل به بالا
• فیلتروم بلند
• میکروگناتی
• شکاف کام(دوسوم موارد)
• گوشهائی باقرارپائین

ناشنوائی(درکودکان زنده مانده)

یافته های مشخص عضلانی اسکلتی

• اندام تحتانی باخمیدگی مادرزادی(خمیدگی قدامی تی بیا)،همراه بافرورفتگی پوست روی تی بیا
• کوتاهی اندام
• گردن کوتاه/گردن گلبرگی( pterygium colli)
• قفسه سینه باریک/دنده های باریک/فقدان دنده(11 دنده بجای 12 عدد)
• مهره های توراسیک کوتاه/مهره های پهن
• تیغه اسکاپولا تکامل نیافته/فقدان مینرالیزه شدن استرنوم
• تکامل ناقص غضروف تراکئوبرونکیال/ تراکئوبرونکومالاسی
• کیفواسکولیوز
• تالیپس اکینوواروس
• آنومالی دست(برادکی داکتیلی/کلینوداکتیلی/کامپتوداکتیلی)
• دررفتگی مادرزادی هیپ
• بال ایلیاک کوچک/خروجی لگن بزرگ
• فقدان استخوانی شدن اپی فیزپروگزیمال تی بیا/اپی فیزدیستال فمور/تالوس/فقدان فیبولا

ژنیتالیا

• ژنوتیپ مردانه XY(4/3 نوزادان باکاریوتایپ مردانه،ابهام تناسلی دارند)
• ژنیتال خارجی:متفاوت ازیک ژنیتال خارجی زنانه آمبیگوس ،تا هیپوسپادیازهمراه بااسکروتوم دوتکه وکلیتوریس بزرگ
• ژنیتال داخلی:ترکیب متفاوتی ازساختمانهای مولری ومجاری ولف
• ژنوتیپ زنانه XX:فنوتیپ زنانه دارند.

نارسائی تنفسی ناشی از:

• توالی روبین( Robin sequence)
• مجاری تنفسی باریک ناشی ازلارنگوتراکوبرونکومالاسی(که مشخص ترین یافته است).
• ریه های هیپوپلاستیک
• قفسه سینه کوچک وبرجسته

سایرآنومالی ها

• بیماری مادرزادی قلبی/برقراری مجرای بازشریانی( PDA)/نقص سپتوم بطنی/کوارکتاسیون آئورت
• آنومالی کلیوی/آنومالی گوش
• نارسائی سیستم عصبی مرکزی/مشکلات تغذیه ای /حملات آپنه

علت مرگ:معمولاناشی ازنارسائی تنفسی و اکثرمرگ هادردوران نوزادی است(77%).

اولین گزارش بیماری  درسال 1947 توسط Caffey ،وسپس توسط Angle (1954) ارائه گردید.درهردومورد،خمیده بودن مادرزادی استخوانهای توبولار همراه بافرورفتگی های متعدد پوستی دراندام فوقانی وتحتانی گزارش شده است.اما بعدها دیده شده که خمیده شدن مادرزادی اندام تحتانی دراوستئوژنزایمپرفکتاکونژنیتا و درهیپوفسفاتازی همراه بافرورفتگی مادرزادی،نیزوجوددارد(  Weller (1959)).درواقع وجودفرورفتگی پوستی درهرنوع خمیدگی پره ناتال،ممکن است مشاهده شود.توصیف بیماری بعنوان کوتولگی کامپوملیک( ویا ،کامپتوملیک)،پیشنهادی Maroteaux et al. (1971)، حاصل یافته های  بیماری یعنی خمیدگی اندام تحتانی،بخصوص تی بیا می باشد. هیپوپلازی تراکئوبرونکیال،بعنوان فاکتورمهمی درمرگ بعلت مشکلات تنفسی مطرح شده است(   Lee et al. (1972) ).دربررسی 97 بیمار توسط Houston et al. (1983)، براهمیت اسکاپولای خیلی کوچک وبدون تیغه، وپدیکولهای هیپوپلاستیک مهره های توراسیک بعنوان یافته تشخیصی اشاره شده است

هرچندکه مهمترین ویژگی بیماری ،وجودکامپوملی(خمیدگی اندام) است،امامواردی ازبیماری بدون خمیدگی اندام(   acampomelic CMPD )نیزگزارش شده است.

امیدبه زندگی،به شدت فنوتیپ بیماری بستگی دارد.مرگ بیماران ناشی ازنارسائی تنفسی ،اصولا بعلت نقائص مجاری هوائی وریوی،فقدان غضروف های لارنگوتراکئوبرونکیال وهیپوتونی، است.که حاصل آن،بروزحملات آپنه،آتلکتازی،آسپیراسیون وپنومونی است. .تقریبا 77% بیماران درنوزادی و90% قبل از2سالگی فوت می شوند.ازمواردیکه زنده می مانند بسیاری دچارمشکلات تغذیه ای،تنفسی،عفونت مکررتنفسی فوقانی وتحتانی،کاهش رشد،عقب ماندگی ذهنی،وعوارض شدیدناشی ازدیسپلازی ،شامل آپنه مکرر،عفونتهای تنفسی،کیفواسکولیوزپیشرونده،مشکلات آموزشی،قامت کوتاه ودررفتگی هیپ می گردند.تاکنون یک موردبیمارمبتلا که تاسن 17 سالگی زنده مانده ،با ضریب هوشی 45،گزارش شده است.

شناسائی بیماری دردوران پره ناتال باسونوگرافی رحم وشناسائی پولی هیدرآمنیوس توام باآنومالی استخوانی ونیزآمنیوسنتزدرهفته 16وتعیین کاریوتایپ وبررسی سطح آندروژن مایع آمنیوتیک(که پائین است) صورت می گیرد.تشخیص بیماری درسه ماهه اول امکان پذیرنیست .اماشناسائی آن دراوایل سه ماهه دوم ،بخصوص بعلت افزایش ترانسلونسی قفای گردن(  nuchal translucency)،میسر است.هرچندکه تاکنون پاتولوژی یافته فوق نامشخص مانده است،امامشاهده آن ضرورت بررسی بیشترجنین رامطرح می سازد.یافته های تیپیک بیماری عمدتا دراندام تحتانی است.امامشاهده هیپوپلازی اسکاپولا،هرچندکه درسه ماهه اول ممکن نسیت،می تواندبه تشخیص پره ناتال کمک کند.مشاهده ابهام تناسلی،تشخیص راتقریباتائیدمی کند. درآینده تشخیص قبل ازتولدبکمک سونوگرافی (بخصوص سه بعدی) ،و 3D spiral CTمی تواندبه تشخیص صحییح بیماری درسه ماهه اول کمک کند.هرچندکه هنوزکارائی 3D spiral CTدرسه ماهه اول موردتائیدنمی باشد.

باتولدنوزاد،شناسائی بیماری براساس یافته های بالینی ورادیولوژیک است.اهمیت شناسائی بیماری ،افتراق آن ازسایربیماریهای عضلانی اسکلتی وکمک به خانواده جهت برنامه ریزی آینده ،به منظوربارداری مجدد،می باشد.

تشخیص افتراقی بیماری

	Campomelic dysplasia	Stüve-Wiedemann	Cumming	Kyphomelic dysplasia	Osteogenesis imperfecta types 2 and 3	Antley-Bixler
اندامهای تحتانی	یک سوم خمیدگی بالای فمور،یک سوم خمیدگی تحتانی تی بیا	کوتاه خمیدگی های عمده	کوتاه خمیدگی های استخوانهای بلند	فمورکوتاه خمیدگی های شدید	انحناء شکستگی	انحناء شکستگی
سایراستخوانهای بلند	اندام فوقانی نرمال	آنومالی تمامی استخوانهای بلند کورتکس ضخیم	آنومالی تمامی استخوانهای بلند	خمیدگی اندکی شدید افقی شدن سقف استابولوم	انحناء شکستگی	انحناء شکستگی سینوستوزرادیوهمورال
دستگاه ادراری تناسلی	If 46,XY, sex reversal in 2/3 to 3/4	نرمال	نرمال	نرمال	نرمال	آنومالی احتمالی
صورت	میکروگناتی هایپرتلوریسم	میکروگناتی	نرمال	میکروگناتی	میکروگناتی	هیپوپلازی میانه صورت
اسکاپولا	هیپوپلاستیک	نرمال	نرمال	نرمال	نرمال	هیپوپلاستیک
سایرموارد	کلاویکول کوتاه جابجائی چربی 11 جفت دنده توراکس کوچک پولی هیدرامنیوس	کامپتوداکتیلی جابجائی چربی	آنومالی سیستم لنفاوی مولتی کیستیک بودن کلیه،کبد،پانکراس	پسرهابیشترمبتلامی شوند	تغییرشکل یافتن جمجمه باعبورترانسدیوسر هیپواکوژنیستیه بودن استخوان	کرانیوسینوستوز آراکنوداکتیلی
پیش آگهی	ضعیف مرگ نوزادناشی ازمشکلات تنفسی درصورت زنده ماندن،مشکلات اورتوپدیک دارند عقب ماندگی ذهنی	ضعیف دیس اتونومی درهنگام تولد،همراه باهایپرترمی ناموجه ومشکلات تنفسی	کشنده تنها8 موردگزارش شده است	رشد سایکوموتورنرمال مشکلات اورتوپدیک	ضعیف کشنده برای نوع 2 عوارض شدیداورتوپدیک برای نوع 3	متغییر رشدسایکوموتورنرمال گزارش شده،مشکلات شدیداورتوپدیک
ژنتیک	اتوزوم غالب اتوزوم مغلوب	اتوزوم مغلوب	اتوزوم مغلوب	اتوزوم مغلوب	اتوزوم غالب(تایپ 2یا3) یا مغلوب(تایپ2)	اتوزوم مغلوب